奧拉帕尼組合貝伐單抗已在美國獲得批准，用於對一線鉑類化學療法有完全或部分反應的晚期上皮性卵巢癌，輸卵管或原發性腹膜癌的成年患者，且該患者為HRD陽性(包含BRCA突變和/或基因體不穩定陽性狀態)。醫師可根據FDA批准的HRD檢測方法為患者擬定奧拉帕尼組合貝伐單抗標靶治療計畫。
美國食品和藥物管理局（FDA）的批准是基於III期PAOLA-1試驗的生物標誌物亞組分析，該試驗顯示奧拉帕尼與貝伐單抗聯合可將疾病進展或死亡的風險降低67％。在HRD陽性的晚期卵巢癌患者中，加入奧拉帕尼還可以將無進展生存期（PFS）改善至37.2個月，而單獨使用貝伐單抗則為17.7個月。
PAOLA-1是一項雙盲3期試驗，評估《奧拉帕尼+貝伐單抗》與〈貝伐單抗+安慰劑〉做為一線維持治療療效和安全性，試驗對象為晚期上皮性卵巢癌，輸卵管癌或原發性腹膜癌的成年患者。
PAOLA-1是一項ENGOT（歐洲婦科腫瘤試驗網絡小組）試驗，由ARCAGY Research（法國癌症研究協會）代表GINECO（法國國家癌症研究機構和研究組）贊助。ARCAGY-GINECO是一個專門研究患者癌症的臨床和轉化研究的學術團體，並且是GCIG（婦科癌症協會）的成員。
奧拉帕尼是一種PARP抑製劑標靶藥物，也是第一個利用DNA修復路徑缺陷來優先殺死癌細胞的標靶藥物。奧拉帕尼對PARP的抑製機制引發癌細胞DNA雙鏈斷裂致癌細胞死亡。(令癌莎®是台灣阿斯特捷利康股份有限公司註冊商品名)
關於卵巢癌
卵巢癌女性常被診斷時為晚期，其五年生存率約為48％。對於晚期卵巢癌，治療的主要目的是盡可能長時間地延緩疾病的進展。
關於HRD陽性
HRD(Homologous Recombination Deficiency)，中文為同源重組修復缺陷，導致HRD陽性的原因可能是因為BRCA基因變異(佔39%)、或其他參與同源重組基因變異(佔14%)、或基因啟動子甲基化跟其他更複雜的原因(佔48%)。目前FDA批准的HRD檢測陽性結果須包含BRCA突變和/或基因體不穩定陽性狀態，其商業化產品為美國Myriad Genetics公司的myChoice CDx，找出可能受益於奧拉帕尼聯合貝伐單抗作為一線維持治療的人。
Comments